وكالة المغرب الكبير للأنباء 
الدور الرئيسي للبروتين في أمراض الكبد الركودية
الدور الرئيسي للبروتين في أمراض الكبد الركودية
وكالة المغرب الكبير للأنباء
أظهرت دراسة جديدة شاركت فيها منطقة أمراض الكبد والجهاز الهضمي في CIBER (CIBEREHD) الدور الحاسم لبروتين Stard1 في أمراض الكبد الركودية (CHD)، والتي عادة ما تكون مصحوبة بتلف خلايا الكبد والتليف والتليف بسبب الخلايا داخل الخلايا. تراكم المواد المذابة التي لا يمكن طرحها في الصفراء، بما في ذلك الأحماض الصفراوية (BA)، والتي عندما تتراكم في الكبد تسبب فشل الكبد من خلال آليات غير مفهومة جيدًا. معارفه.
تتوفر العلاجات العلاجية لـ CLD، لكنها محدودة، حيث أن الاستجابة الكيميائية الحيوية لعلاج الخط الأول بحمض أورسوديوكسيكوليك ترتبط بمضاعفات كبيرة في حوالي 40 بالمائة من المرضى الذين يعانون من التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC)، وهو شكل نادر من CLD بواسطة جهاز المناعة.
والآن، اكتشف الباحثون الدور الرئيسي لهذا البروتين. على وجه التحديد، إنه عمل تعاوني بين المجموعة التي يقودها خوسيه سي. فرنانديز-تشيكا (IIBB-CSIC- IDIBAPS-) وخوسيه خوان غارسيا مارين (جامعة سالامانكا)، وكلاهما من منطقة أمراض الكبد والجهاز الهضمي في CIBER (CIBEREHD)، مع لورا كوندي دي لا روزا ولورا فابريجا كمؤلفين أولين.
باستخدام عينات المرضى PBC والنماذج التجريبية الكاملة (نموذج ربط القناة الصفراوية، BDL) والركود الصفراوي الانسدادي المستحث كيميائيًا (تغذية DCC)، يوضح العمل التعاوني دورًا حاسمًا لـ Stard1 في إصابة خلايا الكبد والالتهاب والتليف، مما يؤدي بدوره إلى تطور CLD.
يُظهر مرضى PBC تعبيرًا متزايدًا عن مستويات Stard1 الكبدية، كما أن الحذف الجيني لـ Stard1 في خلايا الكبد الفأرية يحمي من إصابة الكبد الركودي الناجم عن ربط القناة الصفراوية (BDL) وتطور المرض.
يتم تصنيع الأحماض الصفراوية (BAs) في الكبد البالغ بشكل رئيسي من خلال ما يعرف بالمسار الكلاسيكي. في هذا المسار، المكون الرئيسي هو بروتين CYP7A1، الذي يزداد نشاطه بعد الفطام، وهذه هي الخطوة التي تنظم إنتاج BAs.
ومن ناحية أخرى، هناك أيضًا مسار بديل لإنتاج هذه الأحماض الصفراوية، والتي تحدث في الميتوكوندريا. وعلى عكس المسار الكلاسيكي، يتم التحكم في هذا البديل من خلال كمية الكوليسترول المتوفرة في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، والذي يعتمد تنظيمه على بروتين Stard1.
عندما يتم تنشيط بروتين Stard1 في مرض الكبد المزمن (CLD)، يحدث تأثيران رئيسيان. أولا، يتم زيادة إنتاج الأحماض الصفراوية (BAs) عن طريق طريق بديل. ثانيًا، يتم استنفاد الجلوتاثيون (GSH) في الميتوكوندريا بسبب تراكم الكوليسترول، مما يتسبب في فقدان أغشية الخلايا لمرونتها. هذا التغيير في الغشاء يجعل خلايا الكبد أكثر عرضة للتسمم والالتهابات الناجمة عن الأحماض الصفراوية.
“تم استنساخ النتائج في الجسم الحي مع حصار القناة الصفراوية (BDL) في المختبر في خلايا الكبد الفأرية الأولية المستنبتة مع الاستنفاد الدوائي لـ GSH في الميتوكوندريا، مما كشف عن حساسيتها للتسمم الخلوي والالتهاب الناجم عن BA، وكذلك مثل تلف الحمض النووي الذي كشف عنه وأوضح الباحثون أن طول ذيل المذنب.
وبالتالي، يقول الفريق إن النتائج التي توصلوا إليها “تحدد دورًا غير معترف به سابقًا لـ Stard1 في الركود الصفراوي، وتشير إلى أن استهداف Stard1 قد يكون أسلوبًا جديدًا لـ CLD.”
About The Author
