اكتشاف 83 مفتاحًا مخفيًا لمرض الزهايمر: تقدم واعد للعلاجات المستقبلية
وكالة المغرب الكبير للأنباء
قام الباحثون في Mass General Brigham (الولايات المتحدة)، بالتعاون مع زملائهم في مركز Beth Israel Deaconess الطبي (BIDMC) الموجود أيضًا في الولايات المتحدة، بإنشاء خوارزمية لتقييم، بطريقة غير متحيزة، كيف تحاكي نماذج مرض الزهايمر الوظيفة والوظيفة. أنماط التعبير الجيني التي لوحظت في أدمغة المرضى.
تحدد نتائجهم، المنشورة في مجلة Neuron، المسارات المشتركة الحاسمة ، مما يؤكد أنه يمكن استخدام نموذج الزهايمر في لوحة لتقييم الأدوية الجديدة بدقة وسرعة، بالإضافة إلى الإشارة إلى الطريق لاكتشاف الأدوية.
“هدفنا هو العثور على أفضل نموذج له النشاط الأكثر تشابهًا مع ما نراه في أدمغة المرضى المصابين بمرض الزهايمر. لقد طورنا نموذج زراعة الخلايا ثلاثي الأبعاد لمرض الزهايمر منذ 10 سنوات . والآن لدينا البيانات التي توضح أن “هذا النموذج يقول الباحث المشارك دو يون كيم من قسم طب الأعصاب في مستشفى ماساتشوستس العام (MGH)، وهو عضو مؤسس في نظام الرعاية الصحية ماس جنرال بريجهام: “يمكن أن يسرع اكتشاف الأدوية”.
أصبحت الدراسة الجديدة ممكنة بفضل التعاون بين الباحثين ذوي الخبرة في علم الأعصاب والأنظمة المستندة إلى البيانات، مع الهدف المشترك المتمثل في إيجاد علاجات أفضل لمرض الزهايمر (AD).
على مدى عقود، واجه مجال أبحاث مرض الزهايمر تحديات بسبب بعض القيود المفروضة على نماذج الفئران للمرض، والتي لا تطور لويحات الأميلويد أو غيرها من السمات المميزة لمرض الزهايمر التي تظهر لدى البشر. وقد طور كيم وزملاؤه نماذج مختلفة، ولكن حتى الآن لم يكن من الممكن تحديد إلى أي مدى تعكس هذه النماذج بدقة التغيرات الجزيئية والوظيفية التي لوحظت في الدماغ.
“إننا نواجه تحديًا أساسيًا: فهم النماذج التي تعكس حقًا مدى تعقيد مرض الزهايمر في الدماغ البشري . ومن خلال تحويل التركيز من الجينات الفردية إلى المسارات البيولوجية الأوسع التي تشكلها، أنشأنا نظامًا يغير الطريقة التي نكتشف بها ونختبرها. الأدوية”، يضيف الباحث المشارك ونستون هايد، من قسم علم الأمراض في BIDMC.
ولتلبية هذه الحاجة، قام فريق البحث الرئيسي بتطوير منصة جديدة لتحليل نشاط المسار التكاملي (IPAA). يمكن للمنصة تحديد النماذج الأكثر دقة التي تلخص التغييرات الوظيفية التي تظهر في مرض الزهايمر وتحديد المسارات الأكثر صلة باكتشاف الأدوية.
حدد الباحثون في ورقتهم البحثية 83 مسارًا غير منظم مشتركًا بين عينات الدماغ المأخوذة من المرضى المتوفين المصابين بمرض الزهايمر والنماذج الخلوية ثلاثية الأبعاد. نظر الباحثون إلى أحد المسارات (p38 بروتين كيناز المنشط بالميتوجين [MAPK]) كدليل على المفهوم، حيث قاموا باختبار الأدوية التي تستهدف هذا المسار. ومن المثير للاهتمام أنهم وجدوا أن مثبط p38 MAPK السريري، والذي لم يتم اختباره بعد على مرضى مرض الزهايمر، فعال للغاية في الحد من أمراض مرض الزهايمر في طبق واحد، مما يسلط الضوء على إمكاناته للتجارب السريرية المستقبلية.
والأمر الأكثر إقناعًا هو أن النتائج التي توصلوا إليها تتجاوز مسارًا واحدًا: إن قدرة المنصة على تحديد الأهداف الدوائية الواعدة، جنبًا إلى جنب مع سرعة وقابلية تطوير نموذج لوحة مرض الزهايمر، تسمح بإجراء اختبار متزامن لأدوية متعددة لتحديد العلاجات المحتملة. لقد اختبر الباحثون بالفعل مئات من الأدوية والمنتجات الطبيعية المعتمدة باستخدام نموذج لوحة مرض الزهايمر، مما مهد الطريق للتجارب السريرية.
About The Author
Leave a Reply